Comparison · 8/21/2026
ADC payload 비교 — MMAE vs DXd vs DM1
미세소관 아우리스타틴(MMAE), 메이탄시노이드(DM1), TOP1 엑사테칸(DXd)·SN-38의 방출, bystander, 독성 장기를 구조 기준으로 나눕니다.
Payload는 항체가 아니라 워헤드다
ADC의 임상 프로파일은 항원만큼이나 워헤드·링커가 결정합니다. 미세소관 저해제(MMAE, DM1)와 TOP1 저해제(DXd, SN-38)는 세포 주기 표적이 다릅니다. 같은 HER2 항체라도 T-DM1과 T-DXd의 반응·독성 장기가 갈리는 이유입니다. 구조모아 맵은 이 워헤드를 별 패밀리로 둡니다.
MMAE — 막투과 아우리스타틴
돌라스타틴 10 유도체로 미세소관 중합을 막습니다. Val-Cit 등 절단 링커에서 유리되면 막을 넘어 bystander killing이 일어납니다. vedotin ADC의 전형입니다. MMAF는 전하 때문에 세포 안에 남는 편입니다. 호중구감소·말초신경이 전신 독성으로 자주 보입니다.
DM1 — 비절단 메이탄시노이드
T-DM1의 SMCC 링커는 리소좀에서 항체가 분해된 뒤에야 라이신-MCC-DM1이 남습니다. 유리 DM1 bystander는 MMAE·DXd보다 제한적입니다. 항원 음성 이웃 세포를 덜 건드리지만, 불균질 고형암에서는 오히려 약점이 될 수 있습니다. DM4는 다른 티올 핸들·링커 화학입니다.
DXd·SN-38 — TOP1
DXd는 엑사테칸 유도체로 자가희생 링커에서 방출되고, 짧은 전신 반감기와 막투과 bystander를 노립니다. 간질성폐질환이 클래스 감시 항목입니다. SN-38은 이리노테칸 활성형으로, 고비테칸 ADC와 전신 이리노테칸 두 층으로 쓰입니다. UGT1A1이 전신 독성과 연결됩니다. TOP1이라는 효소는 같아도 치환·링커가 노출을 바꿉니다.
링커를 빼면 비교가 성립하지 않는다
Val-Cit, GGFC, hydrazone, SMCC는 방출 속도와 순환 안정성을 가릅니다. 말레이미드-시스테인 접합의 DAR 불균질은 전신 독성으로 이어질 수 있습니다. /class/adc-payload와 /class/adc-linker를 함께 열고, 화합물 모노그래프에서 워헤드 문장만 읽지 말고 링커 한 줄을 확인하십시오.