Korean brief · 8/24/2026
KRAS G12C 공유결합 — 스위치-II와 RAS(ON)은 같은 약이 아니다
소토라십·아다그라십의 Cys12 아크릴아마이드와 RAS(ON) 삼량체 접근을 구분하고, G12D/V에 같은 warhead가 통하지 않는 이유를 적습니다.
Cys12가 있어야 이 약이 성립한다
KRAS G12C 저해제는 GDP-결합 OFF 상태의 스위치-II 포켓에 들어가 Cys12에 아크릴아마이드가 공유결합합니다. G12D·G12V는 그 시스테인이 없습니다. 같은 코어에 warhead만 붙여도 표적이 되지 않습니다. 내성은 이차 KRAS 변이, MET, 야생형 대립유전자 증폭으로 열립니다.
소토라십과 아다그라십
둘 다 G12C OFF 공유결합이지만 코어·PK·CNS 노출이 다릅니다. 대장암 G12C에서는 EGFR 병용이 임상 맥락을 바꿉니다. 가르소라십·디바라십은 같은 잔기를 더 효율적으로 채우려는 후속 케모타입입니다.
RAS(ON)은 다른 층
daraxonrasib 계열의 RAS(ON) 삼량체(사이클로필린 모집)는 GDP-off 공유결합과 기전이 다릅니다. 맵에서 이웃으로 붙어 있어도 같은 문장으로 설명하면 안 됩니다. /class/kras-g12c와 daraxonrasib 패밀리를 따로 여십시오.