Drug · KRAS inhibitor · KRAS inhibitor · Verified drug
Sotorasib (Lumakras) structure · mechanism
First approved covalent KRAS G12C inhibitor (Lumakras).
Sotorasib (Lumakras) 2D structure
- Role
- Drug
- Mechanism class
- KRAS inhibitor
- Aliases
- lumakras, amg510, amg 510
- Parent scaffold
- KRAS G12C warhead (acrylamide pharmacophore)
- Indication
- KRAS G12C NSCLC (and expansions) · FDA/EMA
- Structure source
- Catalog seed (external identifier on file)
- PubChem CID
- 118023034
- ChEMBL ID
- CHEMBL4297837
- FDA / EMA
- FDA/EMA
- ClinicalTrials.gov
- sotorasib KRAS G12C
- Regulatory status
- Approved · FDA/EMA · ClinicalTrials.gov · ClinicalTrials.gov
Hand-written analysis
Mechanism
소토라십(AMG 510)은 KRAS G12C의 GDP-결합(OFF) 상태 스위치-II 포켓에 들어가 Cys12 티올에 아크릴아마이드가 마이클 부가로 공유결합합니다. 결합 후에는 GTP 교환과 RAF 이펙터 도킹이 막혀 MAPK 신호가 꺼집니다. G12D·G12V처럼 12번 잔기가 시스테인이 아니면 같은 warhead로는 표적할 수 없습니다. 이차 KRAS 변이, MET 증폭, 야생형 대립유전자 증폭이 대표적인 내성 경로입니다.
Medicinal chemistry
피리도피리미딘 코어에 플루오로페놀과 테트라하이드로피리딘 링커, 아크릴아마이드 이탈기가 붙어 있습니다. 아다그라십과 비교하면 코어와 용매 노출 치환기가 다르고, 소토라십은 비교적 단단한 결합 포즈를 취합니다. 경구제이며 산분비억제제·식사가 흡수에 영향을 줄 수 있습니다.
Indication · context
KRAS G12C 돌연변이 국소진행성·전이성 비소세포폐암에서 승인된 1세대 G12C 공유결합 저해제입니다. 대장암 G12C에서는 EGFR 병용이 논의됩니다. 같은 패밀리의 아다그라십·가르소라십과 코어를 비교하고, RAS(ON) 삼량체와는 기전 층이 다릅니다.
SMILES
C[C@H]1CN(C(=O)C2=C(NC3=CC=CC(F)=C3)N=C(N2)C2=CC=C(C=C2)C#N)C[C@@H]1CTags
Related compounds
Comparisons · briefs
External IDs · BioMoa
StructureMoa is a chemical-structure exploration tool. Structural similarity, clustering, and SAR relationships are intended for research exploration and do not establish shared potency, selectivity, safety, efficacy, or clinical performance.