EGFR tyrosine kinase inhibitors

Mechanism

1세대(게피티닙·엘로티닙)는 ATP 경쟁적 가역 저해제입니다. 2세대 공유결합제(아파티닙)는 Cys797에 결합하지만 wild-type EGFR 독성이 큽니다. 3세대 오시머티닙은 T790M 돌연변이 선택적 비가역 저해제로, C797S가 내성 경로입니다.

Medicinal chemistry

아닐리노퀴나졸린(1·2세대)에서 인돌·피리미딘 코어(3세대)로 이동합니다. 아크릴아마이드 warhead 위치와 용매 노출 치환기가 T790M 선택성과 wild-type 마진을 가릅니다.

Structure families

• EGFR tyrosine kinase inhibitor series11 compounds

Key drugs · payloads

• Afatinib (Gilotrif)Drug
• Erlotinib (Tarceva)Drug
• Gefitinib (Iressa)Drug
• Osimertinib (Tagrisso)Drug
• Dacomitinib (Vizimpro)Drug
• Lazertinib (Lazcluze)Drug

Comparisons · briefs

• EGFR C797S — 3세대 공유결합이 끊기는 지점Brief
• EGFR TKI 1·2·3세대 — 퀴나졸린에서 오시머티닙까지Comparison

BioMoa